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Efficacia e sicurezza di Lebrikizumab in combinazione con corticosteroidi topici in adolescenti e adulti con dermatite atopica da moderata a grave: studio ADhere

Lebrikizumab ( LEB ), un anticorpo monoclonale ad alta affinità mirato all'interleuchina 13 ( IL-13 ), ha dimostrato efficacia e sicurezza nei pazienti con dermatite atopica ( AD ) da moderata a grave durante 16 settimane di monoterapia in uno studio di fase 2b, e 2 studi di fase 3 della durata di 52 settimane.

Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Lebrikizumab in combinazione con corticosteroidi topici ( TCS ) di potenza medio-bassa nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave.

Lo studio ADhere è stato uno studio clinico di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ( PBO ), multicentrico, della durata di 16 settimane, condotto da febbraio 2020 a settembre 2021.

Lo studio è stato condotto in 54 centri ambulatoriali in Germania, Polonia, Canada e Stati Uniti e comprendeva pazienti adolescenti di età compresa tra 12 anni o più e meno di 18 anni e peso maggiore o uguale a 40 kg e adulti con dermatite atopica da moderata a grave.

Complessivamente, sono stati randomizzati 211 pazienti a Lebrikizumab per via sottocutanea ( dose di carico di 500 mg al basale e alla settimana 2, seguita successivamente da 250 mg ogni 2 settimane ) oppure placebo ogni 2 settimane in combinazione con corticosteroidi topici per 16 settimane.

Le analisi di efficacia alla settimana 16 hanno incluso le percentuali di pazienti che hanno raggiunto il punteggio IGA ( Investigator’s Global Assessment ) pari a 0 o 1 con un miglioramento di 2 o più punti rispetto al basale e un miglioramento del 75% in PASI-75 ( Eczema Area and Severity Index ).

Gli endpoint secondari chiave includevano la valutazione del prurito, l'interferenza del prurito sul sonno e la qualità di vita.
Le valutazioni di sicurezza includevano il monitoraggio degli eventi avversi.

L'età media dei pazienti era di 37.2 anni, 103 pazienti erano donne ( 48.8% ), 31 pazienti erano asiatici ( 14.7% ) e 28 pazienti erano neri / afroamericani ( 13.3% ).

Alla settimana 16, IGA è stato raggiunto da 145 pazienti ( 41.2% ) nel gruppo Lebrikizumab più corticosteroidi topici vs 66 ( 22.1% ) che ricevevano placebo più corticosteroidi topici ( P=0.01 ); le proporzioni corrispondenti di pazienti che hanno raggiunto EASI-75 sono state del 69.5% vs 42.2% ( P minore di 0.001 ).

Il gruppo Lebrikizumab più corticosteroidi topici ha mostrato miglioramenti statisticamente significativi in tutti i principali endpoint secondari.
La maggior parte degli eventi avversi emergenti dal trattamento erano non-gravi, di gravità lieve o moderata e non hanno portato all'interruzione dello studio.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento frequentemente riportati nel gruppo Lebrikizumab più corticosteroidi topici hanno incluso congiuntivite ( 7, 4.8% ), cefalea ( 7, 4.8% ), ipertensione ( 4, 2.8% ), reazioni al sito di iniezione ( 4, 2.8% ) e infezione da herpes ( 5, 3.4% ) rispetto all'1.5% o meno delle frequenze riportate dai pazienti nel gruppo placebo più corticosteroidi topici.

Sono state riportate frequenze simili di eventi avversi gravi riferiti dal paziente dopo Lebrikizumab più corticosteroidi topici ( n=2, 1.4% ) e placebo più corticosteroidi topici ( n=1, 1.5% ).

In questo studio clinico randomizzato di fase 3, Lebrikizumab più corticosteroidi topici è stato associato a esiti migliori negli adolescenti e negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave rispetto ai soli corticosteroidi topici e la sicurezza è stata coerente con gli studi di dermatite atopica precedentemente riportati. ( Xagena2023 )

Simpson EL et al, JAMA Dermatol 2023; 159: 182-191

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